Метаболическая роль CD47 в секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы и результатах трансплантации островковых клеток

 Гликопротеин клеточной поверхности CD47 обычно понимается как уклоняющийся от иммунной системы сигнал «не ешь меня». Гимире и др . теперь сообщают, что CD47 также ограничивает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы человека и мыши. Снижение CD47 улучшило гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину в модели in vivo диабета, вызванного стрептозотоцином, а также задержало начало заболевания и снизило тяжесть заболевания в модели аутоиммунного диабета. Блокирование островка CD47 антителом перед сингенной трансплантацией также улучшало выживаемость и функцию трансплантата, что иллюстрирует потенциальную терапевтическую значимость при диабете 1 типа. —Кэтрин Чарнески.

Диабет является глобальным бременем для общественного здравоохранения и клинически характеризуется относительным или абсолютным дефицитом инсулина. Терапевтические средства, стимулирующие секрецию инсулина и улучшающие чувствительность к инсулину, пользуются большим спросом в качестве вариантов лечения. CD47 представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, участвующий во многих клеточных функциях, включая самораспознавание, ангиогенез и передачу сигналов оксида азота; однако его роль в регуляции секреции инсулина остается неизвестной. Здесь мы демонстрируем, что передача сигналов рецептора CD47 ингибирует высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы человека и мыши и что это может быть фармакологически использовано для повышения секреции инсулина в обеих моделях. Истощение CD47 стимулировало экзоцитоз инсулиновых гранул посредством активации Rho GTPase Cdc42 в β-клетках и улучшало клиренс глюкозы и чувствительность к инсулину in vivo. Блокада CD47 повышала эффективность трансплантации сингенных островков и ускоряла возвращение к эугликемии у мышей с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Кроме того, лечение антителами против CD47 задерживало возникновение диабета у мышей с диабетом (NOD) без ожирения и защищало их от явного диабета. Наши результаты идентифицируют CD47 как регулятор секреции инсулина, а его манипуляции с β-клетками открывают терапевтические возможности при диабете и трансплантации островков путем коррекции дефицита инсулина.

Источник