Исследователи расходятся во мнениях относительно того, насколько плохо быть повторно зараженным и может ли COVID-19 вызвать длительные изменения в иммунной системе.
Когда в начале 2020 года началась пандемия коронавируса, вирус SARS-CoV-2 был странным и ужасающим противником, погрузившим мир в хаос. Спустя более трех лет симптомы инфекции стали слишком знакомыми, и COVID-19 никуда не делся — часть длинного списка распространенных заболеваний, поражающих людей. По оценкам экспертов, большинство населения мира было инфицировано хотя бы один раз; в Соединенных Штатах, по некоторым оценкам, до 65% людей перенесли множественные инфекции1. И вполне вероятно, что в ближайшие десятилетия нам всем суждено еще много раз переболеть COVID-19.
Вопрос о том, какой вред нанесут повторные инфекции, является предметом дискуссий. «Существуют почти патологически поляризованные мнения, — говорит Дэнни Альтманн, иммунолог из Имперского колледжа Лондона. Одна сторона утверждает, что SARS-CoV-2 — это заурядный респираторный вирус, ничем не хуже обычной простуды, особенно для тех, кто был вакцинирован. Другие говорят, что повторное заражение COVID-19 — это авантюра. Каждый приступ сопряжен с риском повреждения или, по крайней мере, изменения иммунной системы и долгосрочных последствий для здоровья. Обе группы вооружены доказательствами. Что говорят данные о рисках повторного заражения и способности COVID-19 вызывать долговременные последствия?
Насколько распространено повторное заражение и каковы риски?
Во-первых, повторное заражение до сих пор кажется относительно редким в исследованиях, которые проверяли людей на наличие вируса с течением времени. Последние данные из разных стран показывают, что показатели колеблются от 5%2 до 15%3, хотя ожидается, что эта доля будет увеличиваться с течением времени.
Когда происходит повторное заражение, хорошая новость заключается в том, что иммунная система готова к ответу. В препринте, опубликованном 4 марта, исследователи изучили случаи повторного заражения игроков Национальной баскетбольной ассоциации США, сотрудников и членов их семей. Они обнаружили, что люди, которые повторно заразились, избавились от вируса быстрее — в среднем примерно за пять дней по сравнению с примерно семью днями при первом заражении. Люди, получившие дозу вакцины между первым и вторым заражением, избавились от вируса быстрее всего, говорит Стивен Кисслер, исследователь инфекционных заболеваний из Гарвардского университета Т. Chan School of Public Health в Бостоне, штат Массачусетс, и соавтор статьи.
Другие исследования показали, что у людей с легкими симптомами при первом заражении, вероятно, будет легкая последующая инфекция5. И два крупных исследования показывают, что повторное заражение, как правило, менее рискованно, чем первоначальное. В одном исследовании6 исследователи сравнили две группы непривитых людей в Катаре — около 6000 человек, которые были инфицированы один раз, и 1300 человек, которые заразились повторно. Вероятность тяжелого, критического или смертельного заболевания при реинфекции была почти на 90% ниже, чем при первичной инфекции.
Другое исследование7, в котором изучалось 3,8 миллиона случаев первого заражения и 14 000 повторных заражений в Англии, показало, что у людей на 61% меньше вероятность умереть в течение месяца после повторного заражения, чем в тот же период после первого заражения, и на 76% меньше вероятность госпитализации. в отделение интенсивной терапии.
Но повторное заражение небезопасно. Те, кто наиболее уязвим к тяжелому заболеванию во время первого заражения, остаются наиболее уязвимыми, даже если для них снижается риск госпитализации или смерти. В январском препринте5 исследователи проанализировали данные Национальной совместной когорты по COVID в США, которые содержат клиническую информацию о более чем 16 миллионах человек. Подавляющее большинство повторно заразившихся — более трех четвертей — оба раза болели в легкой форме. Небольшая часть людей, которые не были госпитализированы в первый раз, оказались в больнице при повторном заражении. Но тяжелая вторая инфекция гораздо чаще встречалась у людей, у которых была тяжелая первая инфекция. Из людей, которых пришлось подключить к аппарату ИВЛ во время первого заражения, 30% снова оказались в больнице при повторном заражении. «У них должна быть некоторая степень беспокойства», — говорит Ричард Моффит, биостатистик из Медицинской школы Университета Эмори в Атланте, штат Джорджия.
В одной статье о повторном заражении, которая привлекла большое внимание средств массовой информации, рассматривались электронные медицинские карты Министерства по делам ветеранов США8. В базе данных исследователи обнаружили почти 500 000 человек, которые были инфицированы SARS-CoV-2 один раз, и около 41 000 человек, у которых было 2 или более подтвержденных инфекций. В статье не сравнивалась тяжесть первой и последующих инфекций. Вместо этого исследователи сравнили результаты людей, инфицированных один раз, с теми, у кого было два или более инфекций. В то время Зияд Аль-Али, эпидемиолог из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури, наблюдал за людьми, которые были вакцинированы и инфицированы. Они чувствовали себя пуленепробиваемыми. «Люди в прессе начали называть этих пациентов «супериммунными»». Аль-Али хотел знать, будет ли иметь значение для этих людей повторное заражение.
Исследование показало, что да (см. «Риски повторного заражения»). Переболеть COVID-19 более одного раза хуже, чем один раз. «В этом нет ничего удивительного, — говорит Аль-Али. Если вас дважды ударят по голове, говорит он, это будет хуже, чем один удар. У людей с повторными инфекциями в два раза больше шансов умереть и в три раза больше шансов быть госпитализированными, иметь проблемы с сердцем или образование тромбов, чем у людей, которые были инфицированы только один раз. Удивительно, но статус вакцинации, похоже, не оказал никакого влияния, хотя другие исследования показывают, что вакцины защищают. Справедливы ли эти результаты для населения в целом, подлежит обсуждению. Когорта по делам ветеранов состояла в основном из пожилых белых мужчин, что не является репрезентативным для более широких слоев населения.
По словам Прити Малани, врача-инфекциониста Мичиганского университета в Анн-Арборе, полностью избежать инфекции может быть невозможно. Но, добавляет она, «заражение COVID во второй или третий раз никому не идет на пользу».
Может ли повторное заражение повысить риск затяжного COVID?
То, что каждый новый приступ COVID-19 сопряжен с определенным риском, не стало шоком для Аль-Али. Что стало откровением, так это то, что риски, связанные с повторным заражением, выходят за рамки острой фазы. Даже через шесть месяцев после повторного заражения исследователи обнаружили повышенный риск таких исходов, как болезни сердца, проблемы с легкими, диабет, усталость, неврологические расстройства. «Если вы увернулись от пули в первый раз и не получили длительный COVID, при повторном заражении вы все равно можете получить длинный COVID», — говорит Аль-Али.
Однако последние данные (go.nature.com/3h6vl67) Управления национальной статистики Великобритании показывают, что риск длительного COVID снижается при последующих инфекциях. У взрослых риск развития затяжного COVID после первого заражения составлял 4%, а после повторного заражения он снизился до 2,4%. Для детей и молодых людей длительный риск COVID-19 после первого заражения составил 1% и не сильно снизился.
У людей, у которых уже давно есть COVID, повторное заражение, по-видимому, усугубляет симптомы. В опросе почти 600 человек с длительным течением COVID (go.nature.com/3a0aadc), проведенном благотворительной организацией Long Covid Kids & Friends из Солсбери, Великобритания, 80% сообщили, что повторное заражение ухудшило по крайней мере некоторые из их симптомов. Только 15% сообщили, что повторное заражение не повлияло на симптомы.
Влияет ли COVID-19 на иммунную систему?
Есть еще одна причина, по которой некоторые ученые считают, что инфекции SARS-CoV-2 — будь то первая или четвертая — стоит избегать. Некоторые утверждают, что даже легкие случаи COVID-19 могут привести к длительному повреждению иммунной системы, что может сделать людей более восприимчивыми к другим видам инфекций. Это было предложено в качестве объяснения всплеска случаев гриппа и других респираторных заболеваний в Северном полушарии, начавшегося в октябре прошлого года. Такие данные «развенчивают миф о том, что повторное заражение вирусом — это легко, и вам не нужно об этом беспокоиться», — говорит в пресс-релизе Рэмбод Рубахш, врач больницы общего профиля Форрест в Хаттисберге, штат Миссисипи. «Это как играть в русскую рулетку».
Однако многие иммунологи говорят, что доказательств этой гипотезы недостаточно. Иммунные аномалии, по-видимому, сопровождают длительный COVID-19 и сохраняются после тяжелых случаев COVID-19, но для большинства выздоровевших людей нет никаких признаков того, что вирус вызывает длительный иммунодефицит. «Мы знаем, как на самом деле выглядит иммунодефицит, — говорит Шина Круикшенк, иммунолог из Манчестерского университета, Великобритания. Лишь несколько распространенных вирусов обладают способностью подавлять иммунную систему: ВИЧ заражает и разрушает иммунные клетки, такие как Т-клетки, делая людей более уязвимыми для других типов инфекций; Корь поражает клетки иммунной памяти, делая их мишенями для уничтожения и побуждая иммунную систему забывать патогены, с которыми она встречалась ранее.
Тем не менее, несколько исследований выявили иммунологические изменения, которые длятся недели или даже месяцы после первоначальной инфекции SARS-CoV-2 — даже у людей, которые перенесли заболевание в легкой форме и, по-видимому, полностью выздоровели. В нескольких исследованиях изучались различные иммунные маркеры, такие как воспалительные белки и различные иммунные клетки, и наблюдались долговременные изменения.
В статье, опубликованной ранее в этом году, которая вызвала опасения, сравнивались Т-клетки людей в трех группах: тех, кто был инфицирован SARS-CoV-2, но никогда не вакцинировался, тех, кто был вакцинирован, но никогда не заражался, и тех, кто был инфицирован, а затем вакцинирован9. Исследователи наблюдали заметные различия в количестве и активности Т-клеток-киллеров, которые ищут и уничтожают инфицированные клетки. В группе, которая была инфицирована, а затем вакцинирована, вакцина вызывала более слабый ответ Т-клеток-киллеров, чем в группе, которая была вакцинирована, но никогда не инфицировалась. Авторы пишут, что более слабая реакция является «причиной для беспокойства», потому что это может означать, что люди уязвимы для повторных инфекций или других проблем со здоровьем, даже если они были вакцинированы.
Но значение любых изменений, наблюдаемых до сих пор, не совсем ясно. «Мы не знаем, как они считываются с точки зрения жизни людей», — говорит Альтманн.
Марк Велдуэн, иммунолог из Лиссабонского университета, возмущается описанием этих изменений как иммунной дисфункции или дисрегуляции. По его словам, многое из того, что описывается в этих статьях, является концом нормальной физиологической реакции на новую инфекцию. Грубо говоря, SARS-CoV-2 «ведет себя как все другие известные нам вирусы», говорит он. «Мы не обнаружили ничего волшебного в этом вирусе».
Некоторые статьи, в которых не обнаруживается иммунная дисфункция, были восприняты как доказательство того, что она действительно существует. Маргарита Домингес-Вильяр, иммунолог из Имперского колледжа Лондона, и ее коллеги опубликовали исследование10, показывающее, что моноциты — тип иммунных клеток, служащий первой линией защиты от патогенов — экспрессируют гены, связанные с образованием тромбов после заражения SARS-CoV. 2 инфекция. В исследовании рассматривалась только острая инфекция, и не было выявлено признаков иммунного повреждения. Но в Твиттере исследование обрело собственную жизнь; в некоторых твитах утверждалось, что это свидетельствует о перестройке врожденного иммунитета. «Внезапно я вижу, что мою статью ретвитят тысячу раз, — говорит она. «Я думаю, что это вызвало много паники, хотя ее не должно было быть».
Являются ли эти иммунные изменения уникальными для COVID-19?
Сложно сказать. Ни один другой вирус не был в центре внимания столь интенсивного изучения с использованием всего арсенала современных инструментов, доступных исследователям. По словам Домингес-Вильяр, многие из наблюдаемых иммунологических изменений могут присутствовать после других вирусных инфекций. «Если бы мы посмотрели, например, на грипп так же глубоко, как мы смотрели на COVID, мы, вероятно, нашли бы некоторое сходство».
Возможно, ученые ошибались, полагая, что за заражением любым вирусом следует возврат к исходному состоянию. В одном небольшом исследовании, опубликованном в январе 11 года, исследователи оценили это, изучив, меняет ли COVID-19 иммунную систему. Исследователи набрали 33 человека, которые были инфицированы SARS-CoV-2 в начале пандемии, и брали образцы крови в течение нескольких месяцев до и после прививки от гриппа. Когда они сравнили этих людей с людьми, которым сделали прививку от гриппа, но не переболели COVID-19, они обнаружили различия, которых не ожидали, между участниками мужского и женского пола. Как правило, женская реакция на прививку от гриппа более сильная. «В этом случае мы увидели переворот», — говорит Джон Цанг, системный иммунолог из Йельской школы медицины в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, который был соавтором исследования, когда занимал свой пост в Национальном институте здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд. .
«Возможно, мы не сделали ситуацию лучше или хуже, мы просто сделали ее немного другой», — говорит Джон Уерри, иммунолог из Пенсильванского университета в Филадельфии. Его собственные исследования иммунологических последствий SARS-CoV-2 не выявили каких-либо существенных изменений. В февральском препринте12 его команда изучила иммунный ответ у вакцинированных людей, которые впоследствии заразились. «Мы видим маркеры высокой активации Т-клеток, высокой активации В-клеток. Все это вернулось к исходному уровню в течение 45–60 дней», — говорит он.
На многие из этих вопросов, возможно, никогда не будет полного ответа. Несмотря на то, что повторные заражения становятся все более распространенными, их становится все труднее отслеживать, поскольку тестирование на COVID-19 сократилось. Кроме того, ситуация с иммунитетом к COVID-19 становится все более сложной. Люди различаются по количеству и типу доз вакцины, которые они получили, были ли они инфицированы, каким вариантом и временем каждого контакта. «Нехорошо смотреть на такие вещи, — говорит Цанг.
Какими бы ни были риски, COVID-19 никуда не денется — он все еще развивается, все еще заражает и повторно заражает людей и, вероятно, будет продолжать раскрывать секреты иммунной системы.
No comments:
Post a Comment