Инфузия регуляторных дендритных клеток донорского происхождения модулирует эффекторные реакции CD8 + Т-клеток и NK-клеток после трансплантации печени

 Иммуносупрессия после трансплантации паренхиматозных органов имеет решающее значение для обеспечения выживания пересаженного органа, но подвергает пациентов побочным эффектам, вызванным лекарствами, и увеличивает риск инфекции или злокачественного новообразования. Таким образом, срочно необходимы стратегии избирательного подавления аллоиммунных реакций. Здесь Тран и др . сообщают об иммунологических наблюдениях фазы 1 клинического исследования пациентов с трансплантацией печени от живых доноров, которые получали регуляторные дендритные клетки (DCreg) донорского происхождения перед трансплантацией в качестве клеточной терапии. Пациенты наблюдались в течение 12 месяцев и продемонстрировали сопоставимый контроль отторжения трансплантата с контрольной группой, получавшей стандартную терапию. Кроме того, у пациентов, получавших DCreg, наблюдалось снижение частоты провоспалительных CD8 + T- и NK-клеток, в том числе в их трансплантатах. В совокупности эти данные позволяют предположить, что инфузия DCreg потенциально может снизить степень зависимости пациентов от стандартных схем иммуносупрессии. —Кортни Мало.

Терапия на основе иммунных клеток является многообещающей стратегией облегчения отмены иммуносупрессии после трансплантации органов. Регуляторные дендритные клетки (DCreg) представляют собой врожденные иммунные клетки, которые подавляют аллоиммунные реакции в доклинических моделях. Здесь мы провели клинический мониторинг и комплексную оценку популяций иммунных клеток периферической и аллотрансплантатной ткани у реципиентов трансплантата печени от живого донора (LDLT), которым вводили DCreg, в течение 12 месяцев (M) после трансплантации. Тринадцати пациентам была проведена однократная инфузия донорского DCreg за 1 неделю до трансплантации (ИССЛЕДОВАНИЕ), и их сравнивали с 40 пациентами, получавшими стандартную помощь (SOC) с соответствующей предрасположенностью. Инфузия донорского DCreg хорошо переносилась всеми пациентами, участвовавшими в ИССЛЕДОВАНИИ. Не было различий в послеоперационных осложнениях или остром отторжении, подтвержденном биопсией, по сравнению с пациентами SOC до 12M. Введение DCreg было связано с более низкой частотой эффекторных T-bet + Eomes + CD8 + T-клеток и ярких естественных киллеров CD16 (NK) клеток, а также увеличением предполагаемых толерогенных CD141 + CD163 + DC по сравнению с SOC при 12M. Антидонорская пролиферативная способность интерферона-γ + (IFN-γ + ) CD4 + и CD8 + Т-клеток была ниже по сравнению с ответами против третьих сторон у участников ИССЛЕДОВАНИЯ, но не у пациентов с SOC, на 12M. Кроме того, у участников ИССЛЕДОВАНИЯ были обнаружены более низкие циркулирующие концентрации интерлейкина-12p40 (IL-12p40), IFN-γ и CXCL10 по сравнению с пациентами с SOC на 12M. Анализ 12M биопсии аллотрансплантата выявил более низкую частоту инфильтрации трансплантата CD8 + Т-клеток, а также ослабление цитолитических эффекторных генов TH 1 и путей между внутритрансплантатными CD8 + Т-клетками и NK-клетками у пациентов, получавших DCreg. Эти снижения могут способствовать снижению зависимости от иммуносупрессивной лекарственной терапии или отмены иммуносупрессивной терапии.

Источник