Несанкционированный продукт, изготовленный из пуповинной крови, использовался в известной больнице Нью-Йорка. После одобрения F.D.A. Предупреждение пришло внутренней жалобой: надо было предупредить пациентов.
Приглашенный исследователь из Нью-Йоркского пресвитерианского медицинского центра Вейла Корнелла был поражен, когда прочитал предупреждение Управления по контролю за продуктами и лекарствами о продукте, который использовался при операциях на позвоночнике в уважаемой больнице Манхэттена.
Агентство предупредило, что жидкость, полученная из пуповинной крови, не была одобрена для таких процедур, а ее производитель в Айдахо был упомянут в связи с возможными проблемами загрязнения и неадекватным скринингом доноров, что делает продукт потенциально небезопасным.
Тем не менее, до этой рекомендации около 40 пациентов в больнице прошли лечение жидкостью под руководством доктора Роджера Хартла, старшего хирурга и профессора Вейл Корнелл, который также является врачом команды «Нью-Йорк Джайентс». Операции были задокументированы в проекте исследования, которое доктор Хартл и другие, включая приглашенного исследователя, намеревались опубликовать, отслеживая эффективность жидкости в сращении хрупких костей.
После просмотра F.D.A. Согласно жалобе, поданной в больницу и рассмотренной The New York Times, исследователь, доктор Правеш Гаджрадж, подошел к доктору Хартлу и сказал ему, что жидкость «еще не доказала свою безопасность». Жидкость попала в быстро развивающуюся область лечения, известную как регенеративная медицина, которая направлена на замену или восстановление поврежденных клеток с помощью генной терапии и терапии стволовыми клетками.
В жалобе доктор Гаджрадж сообщил, что доктор Хартл просил его «удалить» исследовательский файл проекта и «никогда больше не поднимать эту тему». Исследователь сказал, что он обеспокоен тем, что доктор Хартл не проинформировал пациентов, согласно жалобе, а вместо этого «скрыл это».
Разговор, упомянутый в жалобе, произошел весной прошлого года, сообщил в интервью доктор Гаджрадж. В январе, после нескольких месяцев беспокойства о пациентах и уверенности в том, что они до сих пор не были уведомлены, доктор Гаджрадж подал жалобу на своего начальника.
Тем не менее, по его словам, из-за тревоги по поводу беспокойства его пациентов ничего не вышло. «Может быть, у всех этих пациентов нет каких-либо побочных эффектов, но, возможно, они есть», — сказал он. «Мы не знаем. Это ужасная вещь». По словам доктора Гаджраджа, из соображений защиты конфиденциальности он не будет раскрывать имена пациентов и не связываться с ними лично.
FDA По мнению экспертов по медицинской этике, предупреждающие письма не требуют уведомления пациентов о потенциальных проблемах, связанных с продуктом, что создает этическую дилемму для врачей.
По их словам, даже при отсутствии формального требования часто существует моральное обязательство информировать пациентов, особенно о новых или непроверенных методах лечения, но на этом пути могут помешать и другие соображения.
«Более безопасным и этичным было бы рассказать всем и предоставить им любую имеющуюся у вас информацию о том, что известно о рисках», — сказал Хэнк Грили, профессор права в Стэнфорде и директор его Центра права и Биологические науки. Но, по его словам, врачи и больницы «не захотят этого делать, потому что они не хотят выглядеть плохо, не хотят привлекать к себе судебные иски и не хотят, чтобы пациенты были ими недовольны».
Согласно данным, собранным компанией Visible Charges, десятки других медицинских центров, в том числе престижные учреждения, такие как Система здравоохранения Университета Дьюка и Больница Университета Джорджа Вашингтона, также включили жидкость, известную как BioBurst, в свои реестры цен больниц. Продукты пуповинной крови были одобрены F.D.A. для лечения заболеваний, влияющих на выработку крови.
Пресс-секретарь New York-Presbyterian не стала комментировать жалобу доктора Гаджраджа. Она сказала, что больница прекратила использовать BioBurst до того, как F.D.A. выпустила предупреждение в феврале 2022 года, но не уточнила, были ли пациенты проинформированы о приеме жидкости или позже о потенциальных проблемах.
Доктор Хертль, основатель и директор Медицинского центра комплексного лечения позвоночника имени Вейла Корнелла, отказался дать интервью, когда с ним связались по телефону. Позже он сообщил в электронных письмах, что использовал жидкость в период с 2019 по 2021 год «в качестве альтернативы костной пластике» при минимально инвазивных операциях на позвоночнике. Он не ответил напрямую на вопросы о том, что знали пациенты, но написал, что «не получал никаких жалоб от пациентов и не видел каких-либо неожиданных побочных эффектов, таких как инфекции или ревизионные операции, непосредственно связанных с использованием BioBurst Fluid».
«Моей целью всегда было уменьшить боль и страдания пациентов за счет повышения эффективности операций на позвоночнике», — сказал он.
В электронных письмах доктор Хертль также оспорил «любые последствия того, что мы использовали или изучали» BioBurst «ненадлежащим образом», и заявил, что «все соответствующие данные» остались в файле и «любые предположения в противном случае не соответствуют действительности». В проекте неопубликованного исследования, рассмотренного The Times, говорится, что оно было одобрено институциональным наблюдательным советом Вейла Корнелла и «отказ от согласия».
Производитель, небольшая биотехнологическая компания Burst Biologics, отправила жидкость в больницы и клиники по всей стране, заявив, что она потенциально может стимулировать регенерацию костей. В проекте исследования говорится, что использование продукта «показало многообещающие результаты» по сравнению с существующей литературой по этому вопросу.
Жидкость принадлежит к растущей области медицины, привлекающей повышенное внимание регулирующих органов. По данным F.D.A., существует около 3000 активных исследовательских заявок на препараты для клеточной и генной терапии. Пациенты требовали средств для лечения болезни Паркинсона, аутизма, артрита, болей в спине и других заболеваний, но одобрение было ограничено некоторыми видами рака, расстройствами и иммунными состояниями и включало менее трех десятков продуктов.
В 2021 году, пока доктор Хартл и исследовательская группа обобщали свои выводы, F.D.A. Следователи посетили лабораторию Берста в офисном парке недалеко от аэропорта Бойсе. Согласно отчету инспекции, проверка выявила множество проблем, в том числе серьезные нарушения в процессах стерильного производства и мониторинга, а также неспособность адекватно проверять доноров на вирус Зика и другие инфекционные патогены.
В агентстве также заявили, что BioBurst Fluid и аналогичный продукт BioBurst Rejuv не получили должного одобрения.
F.D.A. усилил контроль над компанией и в феврале 2022 года публично опубликовал письмо с предупреждением. В следующем месяце Burst отозвала флаконы этих двух продуктов, а к концу года ее основатель объявил о банкротстве; Оборудование компании вскоре было продано на аукционе. Хотя отзыв наиболее серьезно дефектных медицинских продуктов может включать в себя процедуру уведомления пациентов, Burst не поднялся до такого уровня.
Основатель Кристофер Джонс не ответил на запросы о комментариях, но в переписке с FDA, которую The Times получила в результате запроса на публичные записи, он защищал свою продукцию как безопасную и обвинял агентство в чрезмерном усердии в обеспечении соблюдения требований. «Мой бизнес получил предупреждение от F.D.A. предполагаемых проблем безопасности ее продукции, связанных со схемой регулирования, которая не применима к моему бизнесу», — написал он.
F.D.A. не стал комментировать компанию или использование жидкости в Нью-Йоркском пресвитерианском медицинском центре Вейла Корнелла. Но Карли Пфлаум, пресс-секретарь агентства, заявила в письменном заявлении, что, поскольку компании регенеративной медицины делают «необоснованные заявления о потенциальных преимуществах» недоказанных методов лечения, врачи и пациенты «могут использовать эти неутвержденные продукты с ложным чувством уверенности в их безопасности и эффективности» и, скорее всего, занижают данные о «нежелательных явлениях».
Пять лет назад пациенты в Аризоне, Калифорнии, Флориде и Техасе серьезно заболели инфекциями после инъекций в колени, плечи или позвоночник, содержащих стволовые клетки пуповинной крови, не связанные с взрывом. F.D.A. в ответ пообещал провести дополнительные проверки отрасли и предупредил о компаниях, выдвигающих необоснованные претензии.
Интервью, а также анализ государственных и корпоративных отчетов, проведенный The Times, показали, что Burst расширила свое присутствие на национальном уровне, несмотря на то, что ее собственные сотрудники еще в 2017 году выражали обеспокоенность руководству и регулирующим органам по поводу безопасности продукции, лабораторных условий и обхода нормативных требований.
За это время регулирующие органы не предприняли существенных действий, в то время как компания налаживала связи с врачами по всей стране, приглашая некоторых посетить Бойсе и встречаясь с другими на медицинских конференциях.
Среди врачей, которые узнали о BioBurst Fluid на медицинской конференции: доктор Хартл, по словам представителя Weill Cornell Medicine, академического партнера больницы.
В марте, когда д-р Гаджрадж позвонил в отдел соблюдения требований New York-Presbyterian, чтобы проверить его жалобу, ему сказали, что больница создала комитет и реструктуризировала методы проверки закупок биологических препаратов — класса лекарств, изготовленных из живых организмов, включающих BioBurst. .
Хотя из звонка было неясно, когда и почему был создан комитет, чиновник по соблюдению нормативных требований сказал доктору Гаджраджу: «Жидкость BioBurst не проверялась таким же образом», как другие продукты, приобретенные после создания комитета, согласно записи беседы, которой поделился The Times.
Улучшение жизни
Проработав некоторое время в Корпусе морской пехоты США, г-н Джонс, основатель Burst, стал предпринимателем и маркетологом. В 2010 году он открыл в Бойсе магазин по продаже медицинских имплантатов, используемых в спинальной и ортопедической хирургии.
В течение нескольких лет г-н Джонс сосредоточился на «передовых биологических препаратах», обслуживая «больницы и хирургов» и продавая продукцию под названием Burst Biologics, согласно веб-сайту компании. Компания заявила, что стремится к безопасности пациентов, нанимая на работу доктора философии. ученые и медицинские директора для надзора за обработкой продуктов.
Но в интервью The Times 11 бывших сотрудников подробно рассказали о серьезных проблемах, включая некачественную лабораторную практику, отсутствие обучения, неадекватные протоколы безопасности и репрессивную рабочую среду.
Некоторые заявили, что у них также есть опасения по поводу нормативного статуса двух основных продуктов компании: BioBurst Fluid и BioBurst Rejuv, которые получают из пуповинной крови и используются в операционных и медицинских клиниках.
Компания настаивала на том, что, поскольку жидкости требуют лишь минимальной обработки, они относятся к классу продуктов, который не подлежит жесткому нормативному надзору или лицензионным требованиям.
Но в 2017 году, когда регенеративная медицина набирала популярность, F.D.A. предупредил компании о новых руководящих принципах и разъяснил процесс утверждения и лицензирования, который потребует более тщательного тестирования эффективности и безопасности.
Чтобы дать компаниям шанс укрепиться, агентство ограничило правоприменение серьезными угрозами безопасности. Но F.D.A. Пресс-секретарь г-жа Пфлаум заявила в заявлении для The Times, что подход, основанный на невмешательстве, «не оправдывает нарушений со стороны производителей или поставщиков медицинских услуг, предлагающих неутвержденные продукты регенеративной медицины, которые потенциально могут подвергнуть пациентов значительному риску».
По крайней мере семь бывших сотрудников Burst, в том числе директор по исследованиям Триллити Паулин и два лаборанта, Дилан Уокер и Брекен Робб, заявили, что подозревают, что жидкости подпадают под более строгие требования F.D.A. стандарты. И несколько раз, по словам некоторых из них, они говорили своим менеджерам, что компания должна признать этот факт и подать заявку на получение лицензии на биологические препараты.
В электронном письме, рассмотренном The Times, доктор Уокер предупредил F.D.A. в феврале 2018 года по поводу проблем сотрудников с нормативными требованиями. Вскоре после этого исследователи посетили лабораторию в Бойсе, но, согласно обзору F.D.A., не обнаружили никаких серьезных проблем. документы.
В декабре того же года, как следует из переписки компании, она получила письмо от F.D.A. заявив, что Burst, похоже, предлагает продукты «стволовые клетки» для лечения различных заболеваний. Но пройдет почти два с половиной года, прежде чем агентство предпримет серьезные меры против компании.
В своем электронном письме от 2018 года доктор Уокер также выразил «серьезную обеспокоенность» по поводу протоколов скрининга на вирус Зика, поскольку основным поставщиком компании был банк пуповины в Пуэрто-Рико, где вирус Зика был широко распространен.
Примерно в то же время бывший руководитель отдела исследований Burst доктор Паулин подал жалобу в Управление по охране труда по поводу воздействия вируса Зика.
По ее словам, когда она забеременела, она сказала высшему руководству, что будет работать только с материалом, который был признан свободным от вируса Зика. Но после возвращения из короткого отпуска по службе в Национальной гвардии, по словам доктора Поллин, коллега сообщил ей, что некоторые плаценты, с которыми она имела дело, дали положительный результат.
Она уволилась с работы в течение нескольких дней и подала жалобу OSHA, одну из трех жалоб, которые агентство получило о Burst в 2017 и 2018 годах. OSHA заявило, что разрешило жалобы без штрафных санкций, и сообщило доктору Поллин в письме, что агентство закрыло ее дело. после определения того, что «опасных условий больше не существует». Через несколько месяцев ее дочь родилась здоровой.
«Просто еще один клиент»
Каким образом неутвержденный медицинский продукт, вызывающий серьезные производственные проблемы, попал на склад уважаемого медицинского учреждения Нью-Йорка, остается без ответа. Пресс-секретари New York-Presbyterian и Weill Cornell Medicine не объяснили, как и когда продукты будут одобрены в больнице, и не прокомментировали записанный телефонный разговор между доктором Гаджраджем, приглашенным исследователем, и сотрудником по соблюдению нормативных требований.
В больницах, как правило, существует формальный процесс проверки продуктов, которые будут использоваться у пациентов. Комитет часто проверяет запросы врачей до того, как отдел закупок закупит продукцию.
В интервью врачи нескольких других больниц заявили, что они также используют продукцию Burst, и выразили удивление тем, что F.D.A. сделал о них предупреждение.
Доктор Фахим А. Сандху, хирург позвоночника в больнице MedStar Джорджтаунского университета, сказал, что он узнал о BioBurst Fluid от торгового представителя компании примерно в 2017 году, и что его заставили поверить, что этот продукт одобрен FDA. «Я был просто еще одним клиентом», — сказал он.
Доктор Сандху сказал, что он использовал этот продукт как минимум на 50 пациентах, считал, что он работает хорошо, и не обнаружил никаких проблем. Он напомнил, что для некоторых пациентов страховка покрывает лечение Burst, которое обычно стоит тысячи долларов. Но если бы он знал о проблемах регулирования, сказал он, он бы не использовал его и не верит, что оно прошло бы процедуру проверки в больнице. Он сказал, что уведомил бы пациентов, если бы F.D.A. или компания рекомендовала это сделать.
Доктор Гаджрадж имел опыт клинических исследований в области хирургии позвоночника, но ничего не знал о Берсте, когда приехал в Нью-Йорк на два года в качестве постдокторанта в Вейл Корнелле.
Он сказал, что начал хорошо работать на доктора Хартла, но их противостояние по поводу исследования Burst испортило их отношения.
Доктор Гаджрадж сказал, что больше всего его беспокоит отсутствие прозрачности в больнице по отношению к пациентам.
«Они не смогут позвонить в колокол, если что-то пойдет не так», — сказал доктор Гаджрадж, который завершил свой срок работы у доктора Хертла в конце июня и вернулся домой в Нидерланды с планами закончить ординатуру по нейрохирургии. «Мы не знаем, потому что мы просто выписали их, как будто ничего не произошло».
No comments:
Post a Comment