Исследователи из Weill Cornell Medicine обнаружили, что лучевая терапия в сочетании с двумя типами иммунотерапии — одним, который стимулирует Т-клетки, а другой — дендритными клетками, — может контролировать опухоли в доклинических моделях тройного негативного рака молочной железы, типа рака, который обычно устойчив к иммунотерапии. один. Иммунотерапия активирует собственную иммунную систему организма для борьбы с раком, но не эффективна для таких трудно поддающихся лечению «холодных» опухолей, как эта.
Хотя лучевая терапия ранее сочеталась с иммунотерапией, повышающей Т-клетки, она редко приводит к устранению холодных опухолей. Новое доклиническое исследование показало, что активация другого типа иммунных клеток, называемых дендритными клетками, в дополнение к двум другим подходам дает синергетический эффект, вызывающий регрессию опухоли.
«Я думаю, это очень интересно», — сказала главный исследователь доктор Сандра Демария, профессор радиационной онкологии в Медицинском центре Вейл Корнелл и патолог Нью-Йоркского пресвитерианского/Медицинского центра Вейл Корнелл, которая проводила исследование под эгидой отделения радиационной онкологии. . «Существует так много возможностей для улучшения, чтобы обеспечить более эффективные варианты лечения, особенно для пациентов с холодными опухолями».
Инфильтрирующие холодные опухоли
Холодные опухоли часто называют неприступными крепостями, в которые не могут проникнуть Т-клетки иммунной системы, которые напрямую атакуют вирусы, бактерии, а также раковые клетки. Из-за этого их сложно лечить иммунотерапевтическими препаратами, называемыми ингибиторами контрольных точек. Контрольные точки — это механизм безопасности Т-клеток, который не дает иммунным клеткам атаковать здоровые клетки, но некоторые виды рака используют их, чтобы спрятаться от иммунной системы. Снятие тормозов на этих контрольных точках с помощью ингибиторов позволяет иммунной системе находить и уничтожать раковые клетки.
Предыдущие исследования команды изучали использование лучевой терапии для «разогрева» холодных опухолей. Радиация напрямую убивает раковые клетки и посылает воспалительные сигналы, которые привлекают Т-клетки-убийцы. Хотя этот подход активировал иммунную систему, Т-клетки не смогли преодолеть иммуносупрессию опухоли. Из предыдущих исследований они также знали, что ингибитор, воздействующий на контрольную точку CTLA4, можно сочетать с радиацией, чтобы вызвать более сильный иммунный ответ.
Для нового исследования ученые использовали две доклинические модели тройного негативного рака молочной железы, который агрессивен и трудно поддается лечению. Эти опухоли устойчивы к иммунотерапии и плохо инфильтрируются Т-клетками. Хотя сочетание радиации с ингибированием CTLA4 превращало холодные опухоли в опухоли, воспаленные Т-клетками, этого было недостаточно для значительного уменьшения опухоли. Они также обнаружили, что добавление второй контрольной точки, ингибирующей иммунотерапию, не улучшило реакцию опухоли. Затем доктор Демария и ее коллеги решили выйти за рамки Т-клеток.
В поисках помощи Т-клеткам
Затем исследователи изучили способы усиления дендритных клеток, которые являются частью первой линии защиты иммунной системы от рака и инфекций. Дендритные клетки могут поглощать и переваривать раковые клетки, а затем представлять их фрагменты (антигены) армии Т-клеток. Это активирует Т-клетки, нацеленные на опухоль. Для этого они добавили агонист CD40, антитело, которое стимулирует дендритные клетки, в дополнение к комбинации лучевой терапии и ингибитора CTLA4. «Мы увидели существенную разницу. Большинство опухолей исчезло», — сказал доктор Демария, который также является профессором патологии и лабораторной медицины в Weill Cornell Medicine.
Трехкомпонентная терапия привела к полной или почти полной ликвидации целевых опухолей, а также частичному контролю над опухолями, на которые не воздействовала радиация. Однако она предупредила, что этот подход не эффективен в устранении микрометастазов, распространившихся в легкие, хотя он и показал повышенную иммунную активацию в этой области. Доктор Демария продолжит изучать, как комбинированная терапия взаимодействует с легкими и другими органами.
Она сказала, что исследование является хорошим напоминанием о том, что в иммунотерапии следует смотреть не только на Т-клетки. «Я думаю, что иммунологи, специализирующиеся на опухолях, немного ориентированы на Т-клетки. Т-клетки имеют множество тормозов, но отключение нескольких тормозов не помогает, когда двигатель работает неправильно. Мы должны начать более тщательно думать о том, чего не хватает, и рассмотреть партнеров для Т-клеток», — сказал доктор Демария, который также является сотрудником Онкологического центра Сандры и Эдварда Мейер в Weill Cornell Medicine.
Доктор Сильвия Форменти, заведующая отделением радиационной онкологии и заместитель директора по трансляционным исследованиям Онкологического центра Мейера, Weill Cornell Medicine, и группа исследователей рака молочной железы планируют интегрировать эти многообещающие результаты в клиническое исследование, чтобы проверить комбинацию лучевая терапия, агонисты анти-CTLA4 и CD40 у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
No comments:
Post a Comment