Нанотехнологическая платформа может сделать солидные опухолевые клетки более восприимчивыми к иммунотерапии

 Группа исследователей из Онкологического центра им. М.Д. Андерсона при Техасском университете разработала нанотехнологическую платформу, которая может изменить то, как иммунная система воспринимает солидные опухолевые клетки, делая их более восприимчивыми к иммунотерапии. Доклинические данные свидетельствуют о том, что этот адаптивный подход к преобразованию иммунной системы имеет потенциал для широкого применения при многих типах рака.

Исследование, опубликованное сегодня в журнале Nature Nanotechnology, подробно описывает использование этой платформы для искусственного прикрепления молекулы активации к поверхности опухолевых клеток, вызывая иммунный ответ как в моделях in vivo, так и in vitro. Вэнь Цзян, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии, и Бетти Ким, доктор медицинских наук, профессор нейрохирургии, совместно руководили исследованием.

С этой новой платформой у нас теперь есть стратегия преобразования солидной опухоли, по крайней мере, иммунологически, в подобие гематологической опухоли, которая часто имеет гораздо более высокую скорость ответа на иммунотерапевтическое лечение. Если мы сможем применить и проверить этот подход в клинике, это может позволить нам приблизиться к максимальному уровню активности иммунотерапевтических препаратов при раке, который традиционно плохо реагировал».

Вэнь Цзян, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии

Иммунотерапия имеет высокие показатели ответа при раке крови, таком как лейкемия и лимфома, но успех при солидных опухолях был разным. Ученые работали над дальнейшим пониманием механизмов, препятствующих лучшему ответу. Одно из объяснений заключается в том, что различная экспрессия иммунорегуляторных молекул при раке крови по сравнению с солидными опухолевыми клетками влияет на то, как они взаимодействуют с иммунными клетками.

Рецептор 7 семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAMF7) имеет решающее значение для активации иммунных клеток организма против раковых клеток, действуя как сигнал «съешь меня». Однако он обнаруживается почти исключительно на поверхности клеток рака крови, а не в клетках солидной опухоли, что делает его привлекательной мишенью для подхода исследователей к иммунной конверсии.

Чтобы стимулировать экспрессию SLAMF7 на солидных опухолевых клетках, исследователи разработали платформу биспецифических опухолевых наноконъюгатов (BiTN). В этих наносистемах одна молекула связывается с поверхностью опухолевых клеток-мишеней, а вторая молекула активирует иммунный ответ.

В этом исследовании исследователи использовали BiTN с SLAMF7 и HER2-распознающим антителом для нацеливания на HER2-положительные клетки рака молочной железы. В лабораторных моделях наноконъюгат успешно прикреплял SLAMF7 к клеткам рака молочной железы, что приводило к фагоцитозу или проглатыванию иммунными клетками. Этот подход также повышал чувствительность клеток рака молочной железы к лечению анти-CD47-антителом, которое блокирует сигнал «не ешь меня» от опухолевых клеток для дальнейшего усиления реакции солидных опухолей.

По словам авторов, одной из самых захватывающих особенностей этой платформы является ее широкий потенциал приложений. Этот подход не будет специфичным для одного типа рака или одной регуляторной молекулы, скорее, он может стать универсальной стратегией для нескольких различных типов солидных опухолей. В качестве доказательства концепции авторы также разработали BiTN с фолиевой кислотой вместо анти-HER2-антитела для лечения тройного негативного рака молочной железы с аналогичными результатами.

«Поскольку это инженерные конструкции, их можно использовать как подход «подключи и работай» для включения различных агентов, воздействующих на опухоль, или иммунных молекул на поверхность наночастицы», — сказал Ким. «Для пациентов с солидными опухолями, которые не ответили на иммунотерапию, мы рассматриваем это как дополнительное преимущество в воздействии на ту часть опухоли, которая не ответила».

Исследование было частично поддержано исследовательским грантом Фонда Сьюзан Г. Комен Career Catalyst, Национальным институтом рака/Национальным институтом здравоохранения (1K08 CA241070, P30 CA016672) и Министерством обороны США.

Источник